检验科 李艳碧
C 反应蛋白(CRP)是急性时相反应蛋白之一,1930 年美国洛克菲勒研究院 AVERY 实验室的 Tillett 和 Fransic 发现急性感染患者的血清能和肺炎双球菌细胞壁上的 C 多糖发生沉淀反应,后证实
参与反应的是一种蛋白质,故称之为 C 反应蛋白。
正常状态下,CRP 分子以五聚体形式存在,在酸性或碱性环境中也可分解为单体,从而引起某些免疫反应,但由于 CRP 单体存在于细胞膜而非血清中,故很难检测。炎症、感染、组织损伤时,在细胞因子(如白细胞介素 -6、肿瘤坏死因子)等的刺激下主要由肝脏合成。CRP 在血中半衰期稳定,约 19 h,其浓度主要依赖于肝脏的生成量。
CRP 具有多种生物学功能,参与多种自身生理及病理生理过程。CRP 与磷脂胆碱残基具有高度亲和力,并且可以和多种自身配体(如浆细胞脂蛋白、损伤细胞的细胞膜、小核糖体蛋白颗粒、调理素细胞等)或外来配体(如多聚糖、磷脂以及细菌、真菌、寄生虫等微生物的组分)相结合,CRP 与这些配体结合后,被 C1q 识别,可以激活补体活化的经典途径。但经典途径的激活仅限于其初级阶段,即产生调理素 C1~C4,几乎不能激活晚期补体蛋白 C5~C9,因此不激活 C5~C9 膜攻击复合体的强烈促炎作用,限制补体激活晚期炎症反应的发展及强度,同时 CRP 还能通过 H 因子的介导抑制补体激活替代途径及 MBL 途径。可以看出:一方面CRP 参与机体的防御功能。另一方面,CRP 对补体激活后的炎症反应所带来的潜在破坏性具有限制作用。此外,CRP 还具有和 IgG 及补体相似的调理和凝集作用,增强巨噬细胞对各种细菌和异物的吞噬功能,减少因外来抗原暴露所带来的异常免疫反应。CRP 还可诱导白介素 -1 受体的表达,增加抗炎细胞因子白介素-10 的释放并阻碍干扰素 -γ的释放,从而发挥抗炎作用。
传统的 CRP 测定方法有多种,如免疫沉淀法、免疫浊度法、标记免疫法等,其中以免疫浊度法最常用。CRP作为急性时相反应的一个极灵敏的指标,血浆中CRP浓度在急性心肌梗死、创伤、感染、炎症、外科手术、肿癌浸润时迅速显著地增高,可达正常水平的2000倍。
超敏C反应蛋白(hs-CRP)与普通CRP属同一种蛋白,只是其测定方法更。采用临床常规方法测定 CRP 时,检测的线性范围一般为 3~200 mg/L,缺乏足够的敏感性,无法测出血液中含量更低的 CRP。早期主要采用酶联免疫吸附测定法检测 hs-CRP,近年来相继采用胶乳增强的免疫散射比浊法、免疫投射比浊法、免疫发光法等技术使检测的灵敏度得到了很大提高,检测低限延伸为 0.005~0.10 mg/L,使得低浓度 CRP(如 0.15~10 mg/L)的测定更加准确。由此可见,hs-CRP 和 CRP 实际上测定的都是 C 反应蛋白,只是测定方法、灵敏度、精密度以及可测定的线性范围不同。
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